自查核查丨第三批核查findings细节

自查核查就像一场风暴，带着“有色的眼镜，所以至始至终，或多或少，都会存有问题。问题或大或小，即使小的问题在运动中，也易被放大至上纲上线。但是初级阶段的国情摆在那，我们一步就要跨到共产主义，按需分配，不计成本，向国际最大的药厂看齐质量和标准，甚至超越，痛楚是难免的。这样看来，核查的方向一开始就被引偏了，导致现在骑虎难下的局面。解决了审评阶段的拥堵，却堵在了核查阶段，临床试验阶段，仿制药会不会从繁荣阶段直接掉进了无药可用的阶段呢？至少有两种情况可以预见：一、未来两三年内很少会有药上市；二、BE井喷后，凭空增加了比现在拥堵数还多的受理号；堵是未来的常态，不能指望企业暂时性撤退来解决。

这种情况下，最可取的办法就是抓大放小，但是要公正公开，区分是否“造假”问题，以及影响药物疗效及安全性才是首要解决的核心问题。“郭嘉菊”必须要硬起来拿出“毙”的原因让人信服，而不是像早年不愿承担枪毙的责任，找大牌来毙或者拖字解决。公示核查标准，判定标准，裁决过程，才能使改革步入下一步。

如何抓住多中心临床的核心问题——真实性以及方案要求的数据的完整性，当然这两项必须要直接关系疗效和安全，才应作为评价尺度。如，现阶段不能以签字日期回签就要扣上“造假”的帽子，那会以核查的名义搞乱了核查的初衷。

那下面我们以1个实例简单分析第三批核查结果，哪些真实性问题？哪些属于真实性存疑？以及方案要求的数据完整性问题？至于规范性和其他完整性问题在现阶段很多情况下是普遍存在的。让大家明白后续临床试验中我们必须要做到的事情，无论花费多少钱，要么就不要开展，否则企业、研究者、医院、CRO和从事试验的相关人员都会因此受到影响。

注射用盐酸诺拉曲塞（受理号：CXHS）

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1.医院L号受试者处方笺、发药登记表和病程记录显示第一、第二周期注射用盐酸诺拉曲塞用量均为.4mg，药品登记卡中药品支出数量（4支，mg/支）印证该数据。但是，病例报告表（CRF）中第一、第二周期注射用盐酸诺拉曲塞用量均由.4mg修改为mg（试验方案规定用药剂量）。按照试验方案要求，如果受试者用药剂量小于方案规定剂量的50%，则该受试者不纳入符合方案集。该例受试者服药剂量修改后，被纳入了符合方案集。

CRF用药数据为“实际用药”数据的1/5，连续两个疗程。数据库数据和原始数据不一致，定性为“造假”。

几点要说明：

1）只修改CRF用药数量的做法，做那么多年临床研究，这种“造假”闻所未闻。

2）方案规定的剂量依从性通常是指总体依从性，目前并未有数据支持总体依从性＜50%，那么以“符合方案集”的目的来定性，从文本上看是站不住脚的。

3）对于安全性和有效性的影响到底如何？——一个病人，影响较小，何况剂量变小这是向试验药物疗效坏的方向趋势上；评价不只是看PPS集，就此项目来看应该仍以FAS集为主，这种情况下，此修订数据不对结果产生实质性影响。只以此来否定，充分性不够。即使定性为“造假”，也不足以枪毙该项目，最多怀疑这家中心的数据都有问题，可以不采纳此中心的全部数据来评价或者扩大化检查该中心。

2.本品的药物临床试验批件提示进行临床试验时需要重点







































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